自身免疫性疾病如何进行诊断?可根据典型临床表现和相关检查作出相应诊断。鉴于疾病的复杂性,自身免疫病应由专科医生做出最终诊断。迄今为止,在结合临床的基础上,依赖实验室检测到一种或多种高效价的自身抗体仍是诊断AID的主要手段。随着生物学技术的发展以及检测水平的提高,已陆续发现了一些具有诊断价值的自身抗体。
1、RA 的血清诊断指标:RA是一种常见的高发病及高致残性系统性AID,自3AB5 年首次提出类风湿因子(RF)的概念以来,RF一直作为类风湿性关节炎的标志性自身抗体。RF在RA中的阳性率高达85%。抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的主要靶抗原是髓过氧化物酶和丝氨酸蛋白酶3,是存在于系统性血管炎患者中的一类自身抗体。ANCA除了与韦格纳肉芽肿(WG)和显微镜下多血管炎(MP)密切相关外,在RA和SLE患者血清中也存在着高滴度的ANCA。另外,还有一些为RA特异性的自身抗体,例如:抗Sa抗体、抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗丝基蛋白抗体(AFA)、抗环状胍氨酸化肽抗体(CPP抗体)等。
2、SLE的血清诊断指标:SLE是一种典型的AID,多发于年轻女性,以血清中存在高滴度的针对核抗原的自身抗体为特征。SLE的免疫学检查指标很多,临床常用的包括抗核抗体(ANA)、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体等,都对SLE的诊断至关重要。ANA过去是指抗细胞核成分(DNA、RNA、蛋白质和酶)的抗体,目前认为ANA是抗核酸和核蛋白抗体的总称。ANA在多种疾病中均呈阳性,可作为SLE的初筛指标,但不具有特异性,不能仅凭ANA阳性就诊断SLE。抗ds-DNA抗体是SLE的特异性抗体,且抗体滴度的升降与SLE的活动相关。
3、自身免疫性肝病:临床常见的自身免疫性肝病主要有自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBS)和原发性硬化性胆管炎(PSC),其病因和发病机理尚不完全清楚,但多认为与自身免疫机制有关。
根据患者血清中出现的自身抗体,AIH大致分为三型,即AIH Ⅰ、AIH Ⅱ、AIH Ⅲ。AIH Ⅰ型中有抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA),其中SMA是AIH Ⅰ的血清标志物,其主要靶抗原为F-肌动蛋白。抗肝肾微粒体抗体-1(LKM-1)是AIH Ⅱ的标志性抗体,其自身抗原为细胞色素P450 2D6(CYP2D6),抗肝胞质抗原抗体-1(抗LC-1)的靶抗原为亚氨甲基转移酶-环脱氨酶。抗可溶性肝抗原抗体(SLA)是AIH Ⅲ的标志性抗体,也是AIH中惟一特异的自身抗体,仅见于AIH Ⅲ型。
PBC是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,美国肝病学会2000年发表的PBC诊断程序中,将抗线粒体抗体(AMA)列为诊断标准之一。而原发性硬化性胆管炎(PSC)中能检测出的抗体则为抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)。
AID的诊断很大程度上依赖于自身抗体诊断技术的发展,目前临床常用的诊断技术包括间接免疫荧光法(IFA)、ELISA和免疫印迹法等。上述方法学在临床实践中存在检测灵敏度低、特异性差和检测范围有限且难以实现自动化操作等实际问题。更重要的是,上述方法学均属于定性或半定量检测范畴,无法真正体现自身抗体水平和滴度的改变对于疾病进程的判断和预后监测的临床价值和意义。
在国家863计划重大项目——“基于免疫学方法的自动化专用检测分析仪器研制”(项目编号为2011AA02A104)和江苏省重大科技成果转化项目——“纳米磁微粒化学发光诊断试剂研发及产业化”(项目编号:BA2013038)的支持下,苏州浩欧博生物医药有限公司具有“国内首创、国际领先”的自身抗体检测平台——纳博克(纳米磁微粒自身抗体全自动化学发光平台)应运而生。该平台的推出将从技术层面彻底解决国内自身抗体实验室检测存在的一些明显和亟需解决的现实问题,包括检测方法以定性检测为主、无法真正实现自动化、检测项目盲目组合、样本局限于批处理、缺乏严格质量控制以及严重依赖国外进口产品等,实现全自动、全定量、随机上样、项目任意组合且质量控制更严,从而满足国内针对自身免疫性疾病个性化、精准化和及时性的诊断需求。