光动力疗法临床论文汇编(段落一)

光动力疗法临床论文汇编

目录 

综  述
光动力疗法的最新应用 ..........................	THOMAS J. DOUGHERTY
光动力医学的进展与前景 .....................................	周传农
光动力在消化科的应用
激光治疗胃肠肿瘤的现状与展望 .............................	陈祖林等
光动力疗法治疗食管贲门癌 110 例分析 .......................	张南征等
食管癌光动力治疗的临床试验报告 ........................	QLT提供资料
光动力治疗胰腺癌 ......................................	S G Bown 等
光动力治疗肝癌远期疗效及影响因素探讨 .....................	曾超英等
光动力在泌尿外科的应用
膀胱癌的光动力治疗 ...............................	Ralph C. Benson
浅表膀胱癌的光动力疗法 .....................................	谷龙杰
光动力在呼吸科的应用
肺癌的光动力治疗	Harubumi kato
光动力在皮肤科的应用
光动力疗法治疗皮肤癌疗效分析 .............................	钱佳萍等
光动力在妇科的应用
光动力学治疗及其在妇科应用的进展 ...............................	47
光动力在头颈外科的应用
头颈部肿瘤的光动力治疗 ................................	QLT提供资料
光动力在脑外科的应用
恶性脑瘤的光动力治疗 ...............................	PAUL J.MULLER
光敏素Photofrin光动力学治疗恶性脑胶质瘤 ..................	杨志林等
其   他
组织间照射光动力治疗恶性肿瘤 36 例报告 ....................	廖旺军等
内镜下光动力治疗晚期肿瘤的临床研究	廖旺军等

 

一、综述

光动力疗法的最新应用

THOMAS J. DOUGHERTY 博士 

Photodynamic Therapy Center, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, New York.

刘蔚斓编译

概要

随着全世界的卫生管理机构批准备光动力疗法（PDT）用于治疗多种癌症和其他疾病后， PDT 也正逐步被医疗界认同为一种全心的标准治疗手段。这种手段包括姑息性治疗梗阻型食管癌和肺癌等，以及可治愈早期肺癌和光化角化病。另一新的重要的应用是治疗老年黄斑病（AMD），老年黄斑病是 50 岁以上老年人致盲的主要因素，而 PDT 对这类疾病的治疗卓有成效。在癌症领域，尚未正式审批下的 PDT 应用于 Barrett's 食道症中的非典型增生，将改变目前对该病的治疗方法（食管切除术）。 

作用机制角度看，PDT 引起的细胞死亡很大程度上表现为细胞凋亡，而 PDT 在此推进过程中的重要作用和免疫学方面的贡献最近才被发现。不管目前或将来，这些观点让人们对 PDT 在治疗癌症和其他疾病中所扮演的角色都将有更深的认识。

一、介绍 

许多有关 PDT 的文章开始介绍时，常把 PDT 称作一种治疗癌症或其他一些特定疾病的全新的或试验性的手段，其实 PDT 在过去 5 年里已被广泛应用于临床治疗及基础机制研究，从一些结果中证实了 PDT 确实是值得信赖的标准治疗手段，并且美国 FDA 和无数世界各国的卫生主管机构也正式批准了 PDT 的使用，适应证范围包括各种癌症（如：食管癌，肺癌等）和一些非癌症疾病（如：老年黄斑和光化角化病等）。下面将总结这些临床应用的状况和一些正在审批过程中的适应症，以及一些尚未报批的适用方向。同时也将概述 PDT 的机制，一个比我们原先想象的要复杂的作用模式，从而理解 PDT 作用于组织过程中的这样一个质的飞跃。

二、PDT 的临床应用 

1、卫生主管机构已批准或正在审批过程中的肿瘤方面适应症（Photofrin®）

膀胱癌这是Photofrin®-PDT在加拿大审批通过的第一个适应症，作为乳突状肿瘤切除后的辅助性治疗，旨在降低膀胱癌的复发率。然而，相关研究结果未公布，且这个临床应用也未广泛开展。光照整个膀胱（实质性区域瘤的必要手段）会引起一些特定并发症，如疼痛、痉挛和不可逆性膀胱收缩。Nseyo在治疗实践中发现，降低肿瘤原位处光敏剂剂量（1.5mg/kg）和光剂量（15J/cm2）可减轻不可逆性膀胱收缩。 

梗阻型食管癌 

在一些欧洲国家和加拿大，FDA和一些管理机构批准Photofrin®-PDT应用于梗阻型食管癌。多中心随机试验结果已公布（PDT与Nd-YAG消融对比），简单地说，两者对缓解吞咽困难都有效，但PDT（2mg/kg Photofrin®，注射2天后300J/cm、630nm光照）引起的肿瘤反应持续时间较长（PDT32%，而Nd-YAG消融为20%）。 

Nd-YAG 消融中有 7%的病人食管穿孔，而 PDT 只有 1%。19%的 PDT 病人出现因皮肤暴露引起的中度晒伤。PDT 对比 Nd-YAG 的优势是在于治疗上部、食道下部 1/3 处或长形肿瘤，以及那些已接受过其他治疗的病人。

早期食道癌 

最近完成了一项由美国、欧洲和加拿大共 208 个病人参与的试验：PDT（2mg/kg Photofrin®，球囊导管，注射 2 天后 120J/cm、630nm 光照）连同酸性抑制剂（Prilosec）对比单纯用酸性抑制剂（Prilosec）治疗 Barrett's 食道症中的非典型增生（HGD）。当前对于此类病人的治疗还局限于食管切除术，手术过程的死亡率约高达 5-10%，且发病率也很高。 PDT 可迅速有效地治疗此类疾病，初步研究结果令人鼓舞：在 6 个月中，72%的 PDT 病人显示完全消除 HGD 症状，而控制组（Prilosec）中只有 31%；2 年中，高达 70%的病人可彻底摆脱 HGD，而控制组（Prilosec）中 9 个月后无病人继续反应。更为重要的是，只有 10% 的 PDT 病人从 HGD 发展为癌症，而控制组（Prilosec）中有 19%。估计明年该应用可获得批准，另有 Overholt 治疗 100 个病人的临床报道也已发表。

肺癌

在美国、一些欧洲国家、加拿大和日本已批准 Photofrin®-PDT 治疗早期和中晚期肺癌。

早期肺癌 

在美国和一些其他国家（日本和欧洲），Photofrin®-PDT 被批准用于微创治疗非小细胞肺癌。在一项对 102 名不适合传统治疗的病人试验中，Photofrin®-PDT 获得 79%的完全反应率，其中大部分病人在 2 年内持续反应；平均生存时间是 3.5 年，疾病相关生存时间是 5.7 年。在其他 Photofrin®试验中，约 20%的病人发生轻至中度的晒伤，其他副反应还包括渗出液、梗阻、水肿和狭窄。标准治疗建议用 2mg/kg Photofrin®，注射约 2 天后接受 630nm、200J/cm的光照。后续治疗（2 天后）是在内窥镜下去除渗出物和坏死组织。 

通常情况下，尚未危急生命的早期肺癌被诊断出的机会很小。然而，由 Xillix 公司开发出的 LIFE 系统可通过荧光对比区分吞咽困难和早期肺癌（红棕色）以及正常气管黏膜（绿色），由此找到诊断早期肺癌的方法。由于涉及到内窥镜操作，无需常规的扫描过程，但强烈建议用于以下高危病人：如有肺癌或头颈部癌病史的，石棉肺并吸烟的病人。晚期肺癌在美国，一些欧洲国家和加拿大的管理机构已批准PDT姑息性治疗梗阻型非小细胞肺癌。 

在这些国家中的35个中心里，病人被随机分成2个对照组：Nd-YAG消融和Photofrin®-PDT（2mg/kg，注射2天后200J/cm、630nm光照）。一周后，2组的肿瘤反应相似；但一个月后，61%的PDT病人（欧洲组）和42%的PDT病人（美国/加拿大组）持续反应，而相对Nd-YAG病人在这2个分组中比例为36%和19%。欧洲组和美国/加拿大组的数据差异是由于后者组中的病人都是原先接受过其他治疗（失败）的，而欧洲组中这样的病人只有40%。

此外，欧洲组中 PDT 组病人的吞咽困难和咳嗽的改善状况要优于 Nd-YAG 组的病人。副作用包括光敏感（20%在 PDT 组中），总体的副作用在 2 组中情况相近（PDT 有 73%，Nd-YAG有 64%）。部分试验情况已发布。

2、其他肿瘤适应症 

头颈部癌 

当PDT尚未用于头颈部癌时，它已经在治疗早期口腔癌和呼吸消化道癌方面表现不俗。Biel报道了Photofrin®-PDT治疗 107 名喉癌、咽癌和口腔癌病人的情况。病人接受Photofri n® （2mg/kg）2 天后，630nm光照；对口腔和鼻咽中小于 3mm的病灶，光剂量为 50-75J/cm2；而在喉部的同等病灶要用 80J/cm2的光剂量。腔内PDT用于大型肿瘤，光弥散长度为 100J/cm2 。柱状光纤传递弥散光（100-200J/cm2）到气管、支气管中的肿瘤。这些病人中，有 13 个为 T2 或T3 病灶，接受了合并的表面和腔内治疗；其中 8 个病人完全反应，3 个病人在PDT后 41 个月恢复健康。 

治疗了 23 个喉癌病人，在随后约 44 个月的追踪期里， 21 个在声带上 T1 病灶的病人全部表现为完全反应。5 个曾治疗失败的 T2 病灶病人中的 4 个，PDT 后继续放疗，继续追踪 3 年，发现取得完全反应。 约追踪 40 个月，发现所 20 个舌和口底癌的 T1 病灶病人完全反应，只有 2 个病人出现晒伤副作用，嗓音质量好过治疗前。

皮肤癌 

（1） Photofrin®：Rosewell Park癌症研究组报道了对一庞大系列的患有痣状基底细胞癌综合症（NBCCS）的基底细胞癌病人的研究结果。超过 9 年时间里治疗共有 1,100 处病灶的 19 个病人。注射Photofrin®剂量为 1mg/kg，2-3 天后，每处病灶单独接受 630nm、150-270 J/cm2的光照，每处治疗位置间隔 0.5cm。追踪 6-97 个月获得 91%的完全反应。平均 30.4 个月里，复发率为 7.5%。在头皮和高风险手术区域的病灶反应率较低，而其余的平均完全反应率可高达 95%。 

（2） ALA：Karrer报道了治疗 228 个浅表性基底细胞癌病灶，局部施用ALA后接受不连续光源光照，剂量为 160 J/cm2。56%的病灶用乳化液局部施用ALA，其余病人用含 40%DMSO 的凝胶（增加皮肤穿透性）局部施用ALA。总体完全治愈率是 60%，20%显现无反应或局部反应，另 20%在早期完全反应后出现复发。DMSO的配方有较高的完全反应率（64%），而乳化液只有 57.5%。PDT后 3 个月统计到的复发率是 6%，PDT后 3-6 个月间是 11%，PDT后 6-12 个月间是 24%，PDT后第二年复发的有 35%，2-3 年的是 15%，而 3 年后是 9%。结果另人非常满意。

不能切除型胆管癌 

Ortner等报道PDT对高死亡率的不能切除型胆管癌有效。9 名中晚期病人（铋类Ⅲ，Ⅳ期），表现为无法完全通过胆管中的支架排泄。2mg/kg Photofrin,胆管镜下 630nm、180 J/cm2腔体内光照后 2 天，病人血清中胆红素下降并至少稳定了 2 个月，卡氏积分由治疗前的 32% 上升到 70%。PDT后 30 天里无死亡病例。 

Renner 等报道了类似研究结果。13 名病人接受 PDT 治疗后，继续短距离放疗。结果表明，与单纯用引流和化疗相比，该方案明显延长了生存时间，并改善了病人生活质量。

3、Photofrin®-PDT 的辅助治疗 

PDT 已被开发了多种辅助型适应症

脑瘤

基于Muller和Popovic的广泛研究，在手术切除原发性或复发性星细胞瘤和成胶质细胞瘤后，继续 PDT 治疗，一项多中心的试验（部分经费由 NIH 赞助）已经比较了注射Photofrin®-2mg/kg24 小时后，用 40J/cm2到 120J/cm2的 630nm光照的情况，初步结果已公布。

间皮瘤 

始于NIH的研究者，PDT已被用于手术切除恶性胸膜间皮瘤后的辅助治疗。在Rosewell Park癌症研究所的Moskal等报道了 40 个术后病人在施用Photofrin®-2mg/kg2 天后接受 25-30 J/cm2的 630nm光照，同时使用 4-6 根弥散光纤（2.5-5cm长）。Ⅰ期和Ⅱ期病人的平均生存时间为 36 个月，预计的 2 年中生存率为 61%。对于晚期病人（Ⅲ期和Ⅳ期），相应数值分别为 10 个月和 0%。多变量分析表明病程、淋巴结转移状况、留院时间和光剂量等都是与生存时间相关的独立指标。共有 12 个病人存活，其中 5 人已无疾病征兆。这些数据至少与已报道的最理想的手术后继续放化疗的统计所得都具可比性。

腹膜癌 

Tochner 等报道了腹膜癌（主要为卵巢肿瘤）切除后 Photofrin®-PDT 的早期试验。后经宾州大学医学中心延伸并继续研究。此研究初步报告显示，3 人有肉瘤病（38%），20 人有扩散型胃肠病灶（33%），18 人复发的卵巢肿瘤（30%）。14 个病人对 PDT 完全反应（24%），过程包括开始的病灶切除（<5mm），施用 Photofrin®2.5mg/kg 后 2 天，用 532nm 光照大小肠，再用 630nm 光照其他处腹膜表面。未指明特定光剂量。

4、PDT 在非肿瘤方面的应用

光化角化病 

FDA 已批准 ALA(Levulan®可用于治疗光化角化病，这是一种会衍变成鳞状细胞癌的皮肤上病灶。在每个病灶上施用 Levulan®，第二天用蓝光（从一特定的头盔状光源中发出）光照。在Ⅲ期临床试验中，8 周里有约 80%的病人，被治疗过的病灶中的 75%或更多明显愈合；约 65%病人的所有被治疗病灶全部愈合。未完全愈合的病灶接受了再次治疗。到 12 周，有约 90%的病人，被治疗过的病灶中的 75%或更多明显愈合；72%病人的所有被治疗病灶全部愈合。副反应轻微，包括治疗过程中疼痛，周围皮肤水肿和红斑，副反应在 1 周里渐渐消除。

老年黄斑 

美国、欧洲，加拿大和一些国家的管理机构已在最近批准苯卟啉衍生物一价酸（BPD-MA），即Verteporfin，用于治疗老年黄斑（AMD），一个导致 50 岁以上老人致盲的主要原因，由此也使该PDT药物一直热销。Visudyne疗法包括静注BPD(6mg/m2)，15 分钟后，用 699nm光照（剂量为 50 J/cm2）视网膜上的患处 83 分钟。治疗结果可完全或接近完全闭合渗漏血管，解决表象上看到的黄斑，也就是丧失视力的原因。往往一次治疗不足以完全闭合血管，所以会有多次治疗过程（一般 3-5 次在 1-2 年里）。在多中心随机研究中（BPD对比安慰剂），339个病人参与（225 人用Visudyne疗法，另 114 用安慰剂），最后由检查病人视力（视力表）的方式来比较 2 组病人的病情好转速度。在第一年，2 组对比结果相似；第二年结果为，BPD组中有 54%病人看错至少 15 个字母，而安慰剂组中却有 67%（p=0.023）。可见，在长时间的对比中，Visudyne疗法的优势更加突出。另外，安慰剂组的病人在 2 年里不断视力减退，但用BPD的病人的病情在约一年后就逐渐得到控制。副作用包括（对比安慰剂组）：在 7 天里严重视力减退（4.4%对比 0%），视觉障碍（42%对比 23%）。

5、临床试验阶段的新型光敏剂

老年黄斑 

已在开发多种全新光敏剂治疗 AMD，其中有 Lu-Tex（Antrin）和初卟啉锡（SnEtz），但临床结果尚未公布。

冠状动脉性心脏病高达 30%的因部分冠状动脉阻塞而接受过球囊血管修复术的病人会在术后几个月里出现再狭窄。PDT/ Lu-Tex（Antrin）在动物模型上显示可降低 80-100%的血小板量，目前正在做临床Ⅰ期，对象为经过血管修复术并安置了支架的病人。多种药物和光剂量正等待评估，BPA、ALA 和初卟啉锡（SnEtz）也正在做这一适应症上的考证。

头颈部癌 

PDT/Foscan,四间羟基苯基二氢卟酚（m-THPC）的Ⅲ期临床已经完成，但数据尚未公布。然而，Fan等报道 19 个病人（其中 8 人有区域变化性疾病）接受 0.15mg/kg的m-THPC，72-96小时后用 652nm光照，光剂量为 5-20 J/cm2。所有T3 程度下的病灶（6 个病人）在第一次治疗后都被消除，而 6 处T4 病灶中只消除了 3 处。但是，区域变化性疾病的 14 处病灶（T1和T2 病灶）中只消除了 9 处，另有 4 处在提高光剂量后重复照光。大多数治疗部位愈合良好，只有 1 个病人出现舌拴缚，另 1 人出现正常组织坏死。

三、作用机制 

PDT 导致细胞死亡的基本模式已广为熟悉：反应中产生单态氧和其他活性氧物质，可直接引起细胞性损伤和切断血管，最终摧毁肿瘤组织。但近年，又开始研究其中炎症性和免疫性反应。更进一步了解到，紧随 PDT 后的组织坏死和细胞凋亡，尽管可能不同程度，但都与光敏剂的选择及治疗条件等密切相关。 

目前已由动物模型诠释了PDT后的特定免疫反应。如，Korbelik等比较了在正常Balb/C小鼠和免疫不全的SCID无毛鼠上的长期肿瘤反应。尽管2组对Photofrin®-PDT的短期肿瘤反应类似，但长期影响差别很大。免疫不全的SCID无毛鼠的肿瘤复发率较大，但可通过移植免疫健全的Balb/C小鼠的骨髓来弥补。结果提示，PDT可直接消灭大多数肿瘤细胞，但还有些存活下来的细胞是由特定免疫力消灭的。此外，许多研究也表明PDT可活化巨嗜细胞、嗜中性粒细胞和T细胞，从而释放出细胞活素，如IL-6、IL-10和TNF-a。Gollnick做了个有趣的观察，当PDT后肿瘤细胞溶菌液分离出，可给小鼠预防接种用，以抵制相同肿瘤细胞的复活；无可抵制不同肿瘤细胞的证据，证明了肿瘤的特异性免疫。至于是否在人体内也存在类似于动物模型中的作用过程及机制，还有待进一步研究。 

【原载：Journal of Clinical LaserMedicine & Surgery Volume 20, Number 1, 2002 © Mary Ann Liebert, Inc.Pp. 3–7】 

光动力医学的进展与前景

 100021北京中国医学科学院肿瘤研究所周传农

关键词光动力医学；肿瘤；治疗

光动力医学是一门新兴的交叉学科，形成于 20 世纪的 70 年代后期，其临床应用范围广泛，包括肿瘤及其他非肿瘤性疾病如动脉粥样硬化、眼底老年性黄斑变性、类风湿性关节炎、皮肤良性病变(如鲜红斑痣、病毒和细菌性感染性病变)等的诊断与治疗。本文拟就光动力治疗肿瘤的进展情况做一简要综述。 

光动力治疗(photodynamic therapy，PDT)的基本原理是机体接受光敏剂后一定时间后，肿瘤组织摄取和存留的光敏剂较多，经特定波长的光照射时在生物组织中氧的参与下发生光化学反应，产生单态氧和(或)自由基，破坏组织和细胞中的多种生物大分子，最终引起肿瘤细胞死亡，从而达到治疗目的。目前临床上通用的光敏剂是血卟啉衍生物(hemato porphyrin derivative，HpD，商品名Photofrin)，最常采用 630nm 波长的激光进行照射。

PDT 治疗肿瘤的作用机制很复杂，概括起来，大致包括光动力效应对肿瘤细胞的直接损伤作用、破坏肿瘤内微血管引起肿瘤细胞缺氧、局部和全身的免疫反应改变等几方面的影响，肿瘤细胞死亡是诸多影响最终的综合结果。光动力医学问世之初的临床应用始于治疗体表肿瘤，20 世纪 80 年代初，这项技术与激光、光纤、内镜等技术密切结合，迅速发展到治疗食管癌、胃癌、喉癌、支气管肺癌、膀胱癌、宫颈癌、脑肿瘤等体内深部肿瘤，早期癌和癌前病变可以获得根治，中晚期癌可获得姑息效果。大量的基础研究从理论上阐明了有关治疗机制的许多重要问题。我国学者哈献文、邹进等早在 20 世纪 80 年代初就将 PDT 引进中国，迅即在全国范围内开展了协作攻关研究，内容涵盖了光敏剂、激光器、临床应用及基础研究等各个方面，短短数年间就研发成功了国产的光敏剂血卟啉衍生物，发现或首先报道了卟啉类新光敏剂 PsD-007 和血卟啉单甲醚、蚕砂叶绿素衍生物 CPD4 以及竹红菌素等光敏剂，研制成功多种与国际发展同步的激光光源，使我国成为当时世界上收治病例和治疗病种最多的国家，基础理论研究也有许多重要进展。 

世纪之交，光敏剂 Photofrin 与 Diomed 半导体激光器获得美国 FDA 正式批准，先后有美、欧、亚十多个发达国家的政府机构批准 PDT 可常规用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌等肿瘤的治疗，新光敏剂 ALA、m-THPC、Foscan、Photogem 等开始用于临床，还有另外几种新光敏剂正在进行临床试用。随着 PDT 治疗与影像学技术的密切结合，PDT临床应用的范围更扩大到了肝癌、胰腺癌、胆管癌、间皮瘤以及胸腹腔广泛种植瘤等高难度肿瘤的治疗。对于许多因患有其他疾病而不能承受外科手术、年老体衰、拒绝外科手术、放疗或化疗后肿瘤复发或残存等情况的病人，PDT 已经成为一种有效的备选治疗方法。 

PDT 治疗中心型早期支气管肺癌已是一种可供选择的常规方法。日本东京医科大学报道 145 例 191 处病变，总的完全反应率占病变的 86．4％。对于进展期肺癌，PDT 可以起到很好的姑息作用，并使个别不能手术切除的病例变为可以切除，或使肿瘤变小而缩小了切除范围，东京医大外科报道 32 例中 27 例获得成功。最近日本 Furukawa 等报道一项Ⅱ期临床研究结果，用 Npe6-PDT 治疗早期肺癌 41 例 46 处病变，CR 占病例数的 82．9％、病变数的84．6％。东京医大 Yamada 等报道 PDT 治疗多原发性支气管肺癌 36 人 83 处病变，其中早期病变 15 处，14 处获得 CR(93．3％)。美国 Ohio 大学 Ross 等用 PDT 治疗胸部恶性肿瘤315 例，其中包括肺癌 197 例、食管癌 118 例，指出 PDT 可用以根治原位癌并可作为胸部肿瘤腔内梗阻病人的一线治疗手段。最近日本东京 Tsutsui 等还报道采用 PDT 治疗周围型肺癌 10 例，叮引导下穿刺导人光纤做组织间照射，8 例获得 PR，无明显副作用和并发症。食管癌是 PDT 治疗的一个重要内容。我国学者金懋林、哈献文等在 20 世纪的 80 和 90年代都曾开展 HpD-PDT 治疗食管癌、贲门癌的临床研究工作，早期食管癌可以获得根治，中晚期癌可以解除或缓解梗阻、提高生存质量、延长生命，效果显著。 

意大利 Corti 等采用 Photofrin-PDT 治疗早期食管癌 73 例，随访 3～144 个月(中数随访期为 36 个月)，单独 PDT 治疗的 CR 为 37％(27／73)，PDT 后进行放疗的 CR 提高到 82％(51／62)。单独 PDT 治疗原位癌和丁 1 期癌的 CR 为 44％(22／55)，高于 T2 期的 CR(2／7，28％)，PDT 治疗 CR 的病例的中位生存期为 50 个月。英国伦敦大学 Selvasekar 等自 1995 年以来，以 m-THPC-PDT 治疗 Barrett 食管有吞咽困难的重度不典型增生 5 例和早期食管腺癌 11 例，共 16 例(其中 1 例在随访开始前死于其他原因，剔除在外)。中位随访期为 17 个月(9～73 个月)，72．7％(8／11)的癌消失，4 名吞咽困难的重度不典型增生患者症状消除(中位随访 13 个月)。Selvasekar 等自 1998 年以来，用 ALA-PDT 治疗 Barrett 食管的重度不典型增生22 例，12 例(55％)病变消失(中位随访期为 18 个月)，其中间隔 4 周做第二次治疗的 9 例中，8 例病变消失(89％，中位随访期为 7 个月)。近来 Stranadko 等报道采用俄罗斯的光敏剂Photoheme(HpD 制剂)、Photosense(磺化铝酞菁制剂)或 Photodithazine(二氢卟吩 e6 制剂)治疗进展期食管癌，解除梗阻的效果也很显著。PDT 治疗胃癌可发挥很好的作用。日本 Miimura 等自 1979 年起开展这项工作，对治疗方法、设备、操作技巧等进行了一系列的改进，摸索出许多经验。对于黏膜内癌，用氩离子激光器的治愈率为 59％(13／22)、准分子脉冲激光的治愈率为 95％(18／19)；对于黏膜下癌，用氩离子激光器的治愈率为 53％(10／19)、准分子脉冲激光的治愈率为 75％(18／24)。日本Narahara 等利用内镜黏膜切除术(endoscopicmucosalresection，EMR)结合 PDT 治疗胃癌，可使深度在 12mm 以内的病变获得根治，他们的病例中获得根治最深的病变厚达 15mm。日本Nishiwaki 等在 1996～2002 年期间，用 Photofrin 和准分子激光 PDT 治疗胃癌 27 例，对其中的 24 例早期胃癌行根治性 PDT 治疗，随访显示黏膜内癌的治愈率为 89％(16／18)，黏膜下癌的治愈率为 50％(3／6)，24 例早期胃癌总的治愈率为 79％(19／24)，他们认为 Photofrinh 和准分子激光的 PDT 适合于治疗包括黏膜下胃癌在内的早期胃癌。膀胱癌有很明显的多中心发生的特点，一般文献报道常规电凝手术后 2 年复发率高达 60 ％～70％。我国学者许秉责、李长岭等发现静脉注射或膀胱内灌注光敏剂 HpD，然后以光纤经膀胱镜进行全膀胱照射，可以杀灭普通白光膀胱镜下难以发现的微小癌或不典型增生病灶，从而将 2 年复发率降低到 20％以下。近年来 Waidelich 等采用 ALA 灌注后荧光观察的方法，寻找微小病变再进行 PDT 治疗获得良好效果。奥地利 Berger 等也指出，此法可用于年老体弱或有其他疾病的病人及 BCG 治疗失败的病人。新加坡 Chang 等研究膀胱内灌注 ALA 后紫光(375～440nm)激发荧光检测微小的浅表癌变或不典型增生，41 例 175 处活检的结果表明，敏感性为 89．1％(白光镜检为 65．6％)、特异性为 64．8％(白光镜检为 83．8％)，病人无特殊不适和副反应。

PDT 治疗肝癌是我国学者杨栋、曾超英等早在 20 世纪 90 年代的首创。通过 B 超引导下经皮穿刺导人多根光纤，插入肝癌进行组织间照射，多数病例的肿瘤明显缩小，生活质量明显提高，存活期延长，个别原先不能手术的病人得以将肿瘤切除。长期随访见少数病人已经存活 5 年以上。故 PDT 有望为肝癌治疗提供一种新的手段。

PDT 治疗胆管癌是近年来受人关注的一项进展。Ortner 等 1998 年报道内镜 PDT 治疗不能手术的晚期胆管癌病人 9 例，生活质量的 Kamofsky 指数从 32 分提高到 69 分并保持平稳，中位生存期为 439 天。他们又曾报道 21 例伴有黄疸的胆管癌病人，行内镜放置支架结合内镜 PDT 治疗，Karnofsky 指数由支架后的 49 分提高到加用 PDT 后的 73 分，8 例存活已 82～ 739 天，随访 6 个月时存活率为 95％。Zoepf 等在 2000 年发表的一篇综述中，分析比较了晚期胆管癌的几种姑息治疗方法，指出 PDT 治疗在控制局部肿瘤的生长、解除黄疸、改善生活质量乃至延长生命方面都明显有效。最近韩国 Shim 等报道经 PDT 治疗胆管癌 22 例，显示肿瘤的厚度减少、范围缩小、生存期延长，获得了良好效果。 

胰腺癌是一种诊断和治疗难度都很高的恶性肿瘤。英国伦敦 Bown 等进行了一项 I 期临床研究，采用 m-THPC-PDT 治疗 16 名不能手术的胰头癌病人(直径 2．5～6cm)，CT 引导下经皮穿刺导入光纤做组织间照射。治疗后所有病例均显示肿瘤组织坏死，16 人中有 10 人于 10 天内出院。无治疗相关死亡。治疗后的中位生存期为 9．5 个月(4—30 个月)，44％(7／16)的病人随访生存已超过 1 年。

脑肿瘤往往边界不清，手术切净的难度很大。

Muller 等采用手术中 PDT 治疗脑肿瘤 50 例，随访 1～30 个月，中位生存期为 8．5 个月，他们认为 PDT 的危险性可以接受，效果的好坏与能否对肿瘤充分照光有关。奥地利 Kostron 等 1996 年综述，原发或继发性脑肿瘤、手术中切除肿瘤后进行 PDT 治疗的开放式 I、Ⅱ期临床研究包括的病例已超过 310 例，其中包括作者本人单位的 58 例，结果明显提示这种治疗可以提高中位生存期，安全性好，病人容易承受，生存质量改善，可能成为脑肿瘤治疗中一种有效的补充手段。最近 Zmmermann 等进行了一项Ⅱ期临床研究，手术中以 m-THPC 荧光光谱检测指引切除范围并结合应用 PDT 治疗，22 例肿瘤所取 138 处活检的结果，敏感性为 87．9％，特异性为 95．7％，对于提高手术精度和彻底程度很有帮助。 

鼻咽癌是我国南方很常见的一种恶性肿瘤，临床上多采用放射治疗。我国学者孙振权等和赖金平等都曾报道 PDT 治疗经放疗后复发或残存的鼻咽癌，大部分病例的病变得到有效控制，个别病例获得治愈，为治疗这种肿瘤提供了一种新的手段。 

PDT 可用以治疗头颈部恶性肿瘤。美国明尼苏达大学 Biel 等以 PDT 治疗未经治疗的或经放疗失败的早期喉癌，部分病例随访 10 年，治愈率达 88％，这一结果与放疗或手术切除的疗效颇为相近，但治疗损伤大大低于外科手术。PDT 治疗浅表的口腔癌、口咽癌或鼻腔肿瘤的治愈率为 88％一 90％。Bid 等提出，Ⅲ期和Ⅳ期头颈部肿瘤外科手术切除后瘤床做 PDT 照射以清除微小的残存癌有积极意义。伦敦大学的 Lou 等最近报道 45 例头颈部复发性肿瘤病人，其中大多是曾经抢救性常规治疗失败的病人，采用光敏剂 Foscan-PDT 治疗共 61 次，获得 CR 8 次、PR 42 次，病人的总生存期和无瘤生存期都优于常规治疗，生活质量大有改善。伦敦大学 Theodossy 等采用 Foscan-PDT 治疗口腔重度不典型增生 18 例，病变消失，具有见效快、耐受好、可重复等优点，这 18 例中后来虽有 10 例发生复发，但新的病变都是在原来 PDT 治疗的照射野以外。

波兰 Sieron 等采用 ALA-PDT 治疗皮肤癌 126 例 141 处病变，100 例获得 CR(79．3％)；

治疗口腔白斑 12 例，10 例获得 CR(83％)。俄罗斯莫斯科州激光医学中心自 1992 年以来已经 PDT 治疗病人 477 例，包括皮肤、乳腺、口腔、喉、支气管、消化道、生殖器官等的恶性肿瘤，总的有效率为 96．7％，其中 CR 为 273 例(57．2％)，PR 为 188 例(39．5％)，不少病人是门诊治疗的。最近 Stranadk。等报道 PDT 治疗皮肤黑色素瘤 11 例，7 例获得 CR， 4 例 PR，其中 1 例存活已超过 5 年。这一结果与以往多数报道不同。

 在一些西方国家，前列腺癌是男性中发病率最高的恶性肿瘤。美国宾夕法尼亚大学 Hahn 等正在进行的一项临床 I 期试验，采用光敏剂 motexafinlutetium-PDT 治疗复发性的前列腺癌 8 例，效果明显，病人耐受良好。伦敦大学的 Moore 等开展了一项临床 I 期研究，已经 m-THPC-PDT 治疗前列腺癌 6 例，初步结果显示肿瘤明显缩小，部分病例的血清 PSA 值明显降低，治疗后肿瘤坏死的愈合过程较放疗后的快。 

PDT 可用于治疗恶性间皮瘤或胸膜、腹膜广泛种植或播散的肿瘤。美国宾夕法尼亚大学Metz 等在腹腔手术中切除肿瘤后 PDT 治疗腹膜上小于 5mm 的肿瘤播散病变，PDT 治疗后每 3 个月 CT 随访一次，随访 6 个月以上的 67 例中，9 人获得 CR(13％)，而这些病人原本是无法治愈的。美国费城 Friedberg 等采用 PDT 治疗非小细胞肺癌的胸膜侵犯 22 例，病变获得了有效的局部控制，中位生存期为 21．7 个月。 

在当今肿瘤医学科学中，如何实现“三早”，即早期发现、早期诊断与早期治疗，是一项迫切和重要的课题。利用荧光光谱技术检测肉眼无法观测到的早期癌或癌前病 变，具有无创、快速、客观、可记录、可重复等特点，有广阔的应用前景。这项技术可以采用检测自体荧光或光敏剂产生的荧光两种方法，两者各有优缺点。前者具有直接、 无外源性光敏剂引起的副作用、费用低廉等优点，但受各种不确定因素的影响较多，解释检测结果有时比较困难。后者的荧光特性很明确，检测条件较易掌握，但需要采用 外源性的光敏剂，增加了发生光毒副作用的机会，也增加了检测费用。目前两种方法的研究都有进展，在临床上检测支气管、食管、膀胱、脑、宫颈、口腔等器官的早期癌或残留癌组织，都显示出良好效果。 

莫斯科的 Kharnas 等用胃镜检测 ALA 产生的荧光已 140 余例。日本 Inoue 等设计研制了轻便、实用的专用设备，利用紫色激光激发 ALA 的荧光，通过内镜检测脑、胃肠道等肿瘤，已在临床试用。日本 Tsuchida 等研制了图像荧光内镜系统，对 20 名痰细胞学检查阳性的病人进行检测，可发现支气管的不典型增生、早期癌和进展期癌，并能确定病变的形状和边界。奥地利 Kostron 等利 用光敏剂 m-THPC 产生的荧光，对 24 例脑胶质瘤病人在手术中进行瘤床荧光检测 172 处，经病理活检对照，敏感性为 87．9％，特异性为 95．7％，指示肿瘤的准确率为 90．7％。日本 Mutsumura 等手术中利用 ALA-荧光指示肿瘤边界，26 例中阳性的为 20 例(77％)。日本的 Kimura 等对 16 例脑恶性肿瘤病人行手术中 ALA-荧光检测，70％为阳性。新加坡的 Zhang 等利用自体荧光检测口腔恶性病变，发现以波长 280nm 和 380nm 的光进行激发，检测的敏感性可达 96％，特异性达 92％，诊断恶性病变的准确性很高。莫斯科 Kharnas 等采用一种 ALA 制剂 Alasens 荧光检测肺癌和喉癌，检查 94 名疑似中心型肺癌的病人和 5 例疑似喉癌的病人，肺癌病人阳性率为 85％，5 例疑似喉癌病人中，发现 3 例为早期癌、2 例为增 生。波兰 Sieron 等利用自体荧光结肠镜监测长期慢性结肠炎、肢端肥大症(acromegalia)及遗传性非息肉病结肠癌病人共 23 例，可发现不典型增生等早期恶变，很有利于早期治疗。 

PDT 的迅速发展并不限于肿瘤领域。光敏剂 Visu dyne-PDT 治疗老年性视网膜黄斑变性已在许多国家得到应用。亚甲蓝-PDT 杀灭病毒进行血液净化已初步用于临床输血。PDT 诊治早期的动脉粥样硬化斑块、预防血管成形术后的动脉再狭窄及治疗类风湿性关节炎、鲜红斑痣、牛皮癣等皮肤疾病的研究也都正在获得进展。相信今后光动力医学必将在肿瘤防治乃至整个医学科学 的发展中发挥独特的作用。

二、光动力疗法在消化科的应用

激光治疗胃肠肿瘤的现状与展望 

陈祖林1，葛海煞1，李学成2 

(1．第三军医大学新桥医院普外科，重庆 400037；2．解放军第三二四医院普通外科．重庆 400020 

中图分类号：R735文献标识码：C文章编号：1002-0764(2002)03-0056-02

 近年来，激光治疗胃肠肿瘤取得了较大进展，与其他方法比较有许多独到之处。激光应用于胃肠肿瘤的治疗主要有两个层面：单独激光治疗；激光光动力学疗法。本文拟对其治疗胃肠肿瘤的现状进行评述，并与展望。

 激光治疗胃肠肿瘤的发展 

1973 年Nath报道研制成功可传导高能Ar+激光光导纤维，激光纤维内镜才进入到动物实验和临床应用阶段。从这时起才真正开始激光诊治胃肠肿瘤的时代。最早应用于内镜的激光仅Ar+激光和Nd：YAG激光。80 代年初，Takemoto、Lambert、Fleischer等都先后报道用Nd：

YAG激光内镜治疗食管癌、胃癌的成功经验。同时Nd：YAG激光治疗胃息肉、肠道息肉。疗效几乎达 100％，尤其适宜于胃肠道宽底息肉[1]。1984 年，Hanter等应用Ar+激光对结肠癌、直肠癌及伴有梗阻者进行了治疗，从此开始了治疗结直肠癌的研究和临床应用。我国的齐德成 1986 年报道采用激光治疗 3 例低位直肠癌。 

但单独激光对肿瘤的选择性作用很差，它既可杀伤肿瘤细胞，还可损伤正常组织；且治疗中一大局限在于：人们采用激光治疗肿瘤操作时．仅能对看得见的肿瘤进行治疗，对有的微小病变或远处转移灶则无能为力；激光治疗体表、体腔浅层肿瘤；对边界清楚的良性肿瘤来说，效果满意；但对边界不清的恶性肿瘤来说，还是一种姑息治疗，主要用于局部包块切除，改善症状[2]。 

70 年代初 Diamond 采用光动力学疗法治疗动物恶性肿瘤，获得成功．因光动力学疗法可选择性地杀伤肿瘤，正常组织不被破坏，把激光治疗恶性肿瘤推向一个崭新阶段。1982年日本 Hayata 首次临床报道将光动力学疗法用于胃肠道恶性肿瘤的治疗，局部治愈率在 90 ％以上。这为激光治疗胃肠道肿瘤又提供了一条新途径。我国的金懋林、黄英才、萧树东等 1980 年后也先后开展 PDT 治疗食管癌、胃癌等研究及临床应用，在国内引起广泛重视。

总之，尽管激光内窥镜用于胃肠疾病诊治已有近 30 年历史，用于诊治胃肠道肿瘤也有近 20 年历史；现世界各国已报道大量的激光(包括PDT)诊治胃肠道肿瘤成功的病例，同时也总结出了一整套诊治胃肠肿瘤的经验和失败教训等[1,3]。 

2激光治疗胃肠肿瘤的不足

     单独激光治疗肿瘤主要是利用其热作用直接对肿瘤组织进行烧灼、切割、杀伤。因单独激光治疗对肿瘤的选择性作用不强，肿瘤组织和正常组织均有破坏。治疗时激光照射过度易损伤正常组织或穿孔；照射不足，局部肿瘤细胞杀伤不彻底，导致肿瘤复发。故单独激光主要用于治疗良性肿瘤、晚期恶性肿瘤的姑息治疗(局部切除)和早期恶性肿瘤的初步治疗等[2，3]。

    激光光动力治疗肿瘤与单独激光热作用治疗不同，对肿瘤具有选择性杀伤，正常组织基本不受损伤，亦可杀伤照射区域看不见的肿瘤细胞。因一定波长的光或激光照射有较高光敏剂滞留的肿瘤组织可发出持异性荧光，该方法还可用于恶性肿瘤的诊断及定位[4]。因该方法副作用小，疗效肯定，操作简单，可多次应用，已广泛用于体表和消化道等内镜可达到部位肿瘤的诊断与治疗，美国、日本、加拿大等国家已先后批准PDT的临床应用，我国也有大量的临床应用和有关的研究报道。但是现有的PDT疗法，有几大缺点[1,5]：(1)光敏剂如血卟啉衍生物(HpD)、光敏素等在皮肤中排泄慢、滞留时间长，易产生皮肤光毒反应，治疗期间应避光 20d以上；(2)静脉给HpD可达全身，在肝、肾、脾内较多，影响机体代谢；(3)常规PDT对肿瘤治疗时，激光照射仅限于表浅或内腔道内包块，深部包块因激光穿透作用表浅，杀伤作用有限。

3  目前主要发展、研究方向 

3．1 激光相光动力学疗法的联合应用 为发挥各自的优点，单独激光和光动力学疗法的联合应用治疗胃肠肿瘤将是一种重要的治疗手段。对良性肿瘤和癌前病变可采用单独激光治疗，大部分可治愈。对恶性肿瘤、局部有明确的肿块，可首先采用单独激光切除、烧灼、气化等治疗后，再采用光动力学疗法杀伤局部浸润的癌细胞，而对有部分表浅且界线不明显的癌前病变，亦可采用光动力学治疗[1,5]。 

3．2 寻找或合成其他光敏剂 为克服以上缺点，寻找新的光敏剂是一条有效的方法之一。选择具有对肿瘤选择性滞留强、代谢快，对皮肤、内脏等光敏副作用小，吸收峰位于红光或近红外线等特性的光敏剂已成为光动力治疗肿瘤的重要方向之一。 5 － 氨基酮戊酸 (5-aminolaevulinic acid，ALA)是一种低毒性、代谢快、疗效好的内源性光敏物。它可达到常规光敏剂相同的效果，而治疗病人仅需要避光 1~2d。它有几个优于普通光敏剂特点[5]：(1)ALA以副作用小，它本身不是光敏剂，是一种诱导剂。一旦停用ALA体内PPIX迅速代谢分解；(2)肿瘤细胞内PPIX比正常组织高 5~8 倍，PDT时就增加了选择性肿瘤坏死可能。目前国内有人为了提高该光动力疗法的效果，已研制出ALA脂。它的光敏作用更强，在肿瘤内滞留性更好.其他新光敏剂：如酞氰类、叶绿素类、阳离子光敏剂等与传统的光敏剂相比具有明显的优势，有一定的开发价值。

3．3 激发手段的改变 单纯PDT中多采用激光照射，因激光在肿瘤组织中穿透力受限，作用较表浅；对于附近转移灶或激光不能照射到的部位的肿瘤无能为力。因此，限制了PDT的进一步应用。近来我们的研究表明，放射线照射亦可激发光敏剂产生单态氧，杀伤肿瘤，起到了较好的协同杀伤作用，且放射剂量可明显低于普通单独放射治疗剂量，副反应轻。该方法的结合应用较理想地解决了激光照射较表浅、致PDT作用表浅的难题。放射线可激活照射范围的所有肿瘤组织中的光敏物产生光化反应、杀伤深部恶性肿瘤或转移灶，扩大了PDT治疗范围[6]。 

亦有人报道[7]超声波可激发某些光敏剂产生光化反应，杀伤肿瘤细胞；这样即可解决常规光动力学疗法杀伤肿瘤细胞的局限性，但超声波能激发的光敏剂有限。 

3．4 增效作用研究 PDT增效作用主要从两个方面入手：增加光敏剂在肿瘤组织中的含量和增加激光照射后产生光化作用。有人将传统的光敏剂与抗肿瘤的单克隆抗体在体外连接后再输入体内，既可增加光敏剂在肿瘤中的含量，又可利用单克隆抗体和PDT双重作用杀伤肿瘤细胞。也有人用脂质体包被光敏剂后输入体内来增加光敏剂在肿瘤中的含量。我们采用低浓度的维拉帕米亦可明显增加癌细胞内光敏剂的含量，从而达到增效作用[8]。在不影响PDT作用下增加光敏剂在肿瘤中的含量是一条有效的增效途径，都是PDT研究的重要内容和方向之一。 

3．5 基因技术的应用 最近有人[9]通过转基因技术，将对光动力学作用的敏感基因bcl-2转染给肿瘤细胞，使肿瘤细胞对光动力学作用更加敏感，从而达到增加PDT作用目的，该方法已在动物肿瘤模型中得到证实；该方法是一种很有创意的方法。亦有人[10]设想将表达荧光蛋白的基因转染给肿瘤细胞，使之在肿瘤内大量表达，注入光敏剂后，利用肿瘤内自体荧光来激发产生光化反应，达到杀伤肿瘤细胞的作用，但其可能性如何尚需实践检验。无论如何，有理由相信基因技术必将为肿瘤的光动力学治疗带来新的活力。

作者简介：陈祖林(1965- )，男，四川人，医学博士，主要研究方向为激光诊治胃肠肿瘤。 

收稿日期；2001—06—06；修回日期：2002—01—10 

【原载：医师进修杂志 2002 年 3 月第 25 卷第 3 期】 

光动力疗法治疗食管贲门癌 110 例分析 

张南征，朱 云，潘 武，邵艾俐（解放军第 97 医院消化内科，江苏 徐州 221004） 

摘要：目的 评价光动力疗法(PDT)联合局部化疗治疗食管贲门癌的疗效。方法 应用 PDT 治疗食管贲门癌 110 例，并对其中 70 例联合应用内镜下局部注射化疗药物。对每一患者均先静脉滴注癌光啉（PSD－007） 3～5mg/kg，于用药后 24、48 或 72h 分别以激光照射肿瘤局部。PDT 联合局部化疗组除 PDT 治疗外，于每次光照前肿瘤局部注射 5-FU 250～500mg 或平阳霉素 8mg。结果 PDT 联合局部化疗组的近期显效率高于单纯 PDT 组(P<0.05)。部分病例随访 10～18 个月。PDT 联合局部化疗组的平均生存期较单纯 PDT 组延长

(P<0.01)。结论 PDT 联合局部化疗治疗食管贲门癌安全而有效，并能提高 PDT 的治癌效果。

关键词：光动力疗法；局部化疗；食管贲门癌

中图分类号：R732.2文献标识码：A文章编号：1000-2065(2001)04-0291-03

       光动力学疗法(photodynamic therapy，PDT)是一种治疗恶性肿痛的局部治疗方法，自 1990 年 6 月至 2001 年 3 月，应用该疗法或联合局部化疗治疗食管贲门癌 110 例，取得较好治疗效果，报道如下。

1资料和方法

1．1 病例资料 食管贲门癌患者 110 例，均经内镜检查和活检病理确诊。按治疗方法分为

 2 组：①单纯 PDT 组，40(男 33，女 7)例，平均年龄 57.5(42~72)岁。食管癌 25 例，为鳞状细胞癌，其中术后及放疗后复发各 2 例；病变范围计≤5cm l0 例，≤10cm 14 例，>10cm 1 例。贲门癌 15 例，为腺癌，其中术后复发 4 例。②PDT 联合局部化疗组共 70(男 51、女 19) 例，平均年 60.8(40~81)岁。食管癌 50 例，其中术后复发 3 例，放疗后复发 2 例，鳞状细胞癌 49 例，腺癌 1 例；病变范围计≤5cm 24 例，≤10cm 23 例，≥11cm 3 例。贲门 20 例：术后复发 7 例，腺癌 18 例，印戒细胞癌 1 例，腺鳞癌 1 例。

1．2 材料 

1．2．1 光敏剂 癌光琳(photocarcinorin，PSD-007)注射液，第二军医大学 523 研究室研制。 

1．2．2 光源 MJZ—I 型铜蒸汽泵浦染料脉冲激光器，波长 630nm，由浙江大学机电设备厂研制；HDJ—500 高功率氦氖激光器，波长 632.8nm，由东南大学研制。

1．3治疗方法 

1．3．1PDT治疗方法先以PSD—007 原液于前臂皮肤划痕试验，阴性者即按 3~5mg/kg剂量，加入 5％葡萄糠溶液中静脉滴注。于用药后 24、48 或 72h分别经内镜以柱型光纤行肿瘤区激光照射，功率密度 300~400mW/cm2，能量密度 250~400J/ cm2，每光斑照射 15~20min，一般照射 2~4 斑。光斑应充分覆盖病灶，并超过病灶边缘 1~2cm，两光斑间宜适当重叠。照射 2 次为 1 疗程，间隔 1 个月可重复治疗。 

1．3．2 局部化疗 激光照射前，先经内镜于病变部位分点注入 2.5％的 5-FU 注射液250~500mg，或稀释后的注射用平阳霉素 8mg。单纯 PDT 组治疗 1 疗程 21 例，2 疗程 17 例，3 疗程 2 例；PDT 联合局部化疗组治疗 1 疗程 50 例，2 疗程 17 例，3 疗程 3 例。

1．4 疗效判定 按全国激光会议(1984 年，北京)制定的 PDT 近期疗效标准。完全效应(CR)：可见肿瘤完全消失，病理活检阴性，超过 1 个月；明显效应(PR)：肿瘤体积缩小 50％以上，持续 1 个月；稍有效应(MR)：肿瘤体积缩小 50％以下，持续 1 个月；无效(NR)：肿瘤无缩小，或有增大。 

2结果 

2．1近期疗效所有病例于治疗后 1 个月复查胃镜和上消化道钡餐检查，以判断疗效。

2.1.1单纯 PDT 组  CR l 例，PR8 例，MR 27 例，NR 4 例。显效率(CR＋PR＝9 例)为22.5%，有效率(CR 十 PR 十 MR＝36 例)为 90.0％。

2.1.2PDT 联合局部化疗组  CR 5 例，PR25 例，MR 34 例，NR 6 例。显效率(CR＋PR＝30 例)为 42.9％，有效率(CR＋PR＋MR＝64 例)为 91.4％。联合治疗组的显效率显著高于单纯 PDT 组（P<0.05）。

2.2随访

2.2.1单纯 PDT 组  随访 10~18 个月者 30 例，已死亡 18 例，平均生存期 266 d(8.9 个月)。

2.2.2PDT 联合局部化疗组  随访 10~18 个月者 42 例，已死亡 13 例，平均生存期 406 d(13.5个月)。联合治疗组的平均生存期较单纯 PDT 组延长(P<0.01)。

2.3副作用 本组 8 例患者因避光不严，出现暴露部位皮肤过敏反应，经口服抗组胺药后痊愈。

3讨 论 

        光动力疗法的原理是利用光敏剂选择性聚积、潴留于肿瘤组织，并能在特定波长的光照下对瘤组织产生光动力杀伤效应，而达到治癌目的。相对特异性杀伤肿瘤细胞，对健康组织损害小、副作用少是光动力疗法的特点。故对年老体弱、不能手术及静脉化疗的患者尤为适宜。但由于受到光照深度的影响，该疗法对表浅癌的疗效好，而对浸润较深癌的效果不满意。有研究报道，PDT与周期特异性抗肿瘤药物联用可起到序贯治疗作用[1~4]，与细胞毒性抗肿瘤药物联用，可能增加肿瘤内光敏剂的聚积。而提高光动力效应对肿瘤细胞的杀伤作用[5]。 

        为提高光动力疗法的治癌效果，本研究以 PDT 联合瘤内注射化疗药物(5-FU 或平阳霉素)治疗食管贲门癌 70 例，与单纯 PDT 组比较，近期显效率提高，生存期延长。临床应用结果表明，PDT 与局部化疗联合应用治疗上消化道癌安全而有效，并能协同提高 PDT 的治癌效果，有临床推广应用价值。

收稿日期：2001-03-15修回日期：2001-06-20

【原载：徐州医学院学报 2001，21（4）】