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液体活检CTC循环肿瘤细胞检测技术应用

2022-06-17 11:55:43

         你是不是听说过滴血验癌呢?

滴血验癌这个概念20多年前就有了。复旦大学附属华山医院肿瘤科主任梁晓华教授指出:从医学科学的角度来看:首先,概念不明确,到底是通过血里面的什么东西来验癌;第二,准确性到底怎么样;第三应用于什么范围;这些概念都不清楚,从医学科学角度来讲,很容易误导一般的老百姓。

二十年前的滴血验癌,实际上是抽1ml左右的血来检查里边的蛋白,包括一些酶,或激素类物质的测定来判断是不是有肿瘤。但是这些肿瘤标志物在绝大部分肿瘤中缺乏诊断意义,对诊断的价值不大。

最近热闹的滴血验癌,是通过检测血液中的基因或血液中的癌细胞,来判断患者是不是有肿瘤,或者肿瘤患者是否有复发或转移。

如果说一个正常人通过所谓的滴血验癌,即通过一滴血或1ml的血去检测基因异常或循环肿瘤细胞,作为健康人体检来说是很荒谬的。因为正常人群中肿瘤的发生率非常低,希望通过血液找到异常基因,而且这个异常基因还要跟肿瘤有关系,现在来说是很困难的;也就是说大部分肿瘤可能有基因的改变,但是很多肿瘤跟这些基因改变并没有直接的联系。

     我们检测CTC不是看肿瘤的性质,而是通过循环血液中的上皮细胞特征来检测,把有这些特征的细胞认为是肿瘤细胞,因为一般情况下,循环血液中很少有这种上皮样细胞游离存在,只有在肿瘤存在或肿瘤转移的时候,才会大量存在于血液中。但是单靠血液中CTC的存在,就判断某一个所谓的健康人是肿瘤,肯定不行。也就是说希望在健康人中用滴血验癌来判断有没有肿瘤,显然是不现实的。

那么什么才是CTC的真正应用呢?

正常人体血液循环中不会存在游离的上皮样细胞,但在患肿瘤时,特别是有转移性肿瘤的时候,这些CTC细胞会增加。已经在大量的研究中发现,在晚期转移性乳腺癌、前列腺癌、肺癌中,血液中CTC细胞增加,并且很多这些患者CTC的数量与肿瘤的预后或生存期有一定的关系。我们根据肿瘤的病理类型、分期、有没有其他器官肉眼可见或者影像学可见的转移,来综合判断患者的生存期长短。CTC仅仅是指标之一,而不能凌驾于其他几个因素之上。

CTC特别是在肺癌中用处非常大。如果肺癌患者有EGFR突变,现在的靶向药物治疗效果非常好,但是有个缺陷,很多患者在一年左右就发生耐药,有相当一部分是因为出现了新的基因突变。我们大家耳熟能详的就是T790M突变。出现这个突变以后,原来有效的EGFR-TKI抑制剂就变得无效了。如果能够及时发现T790M突变,就可以及时调整用药。以前检测EGFR突变主要靠组织标本,比如肺内肿块或转移到肝脏或其他脏器的肿块,通过穿刺或手术活检,取出一小块组织,来检测EGFR突变。但是这个方法比较麻烦,特别是晚期转移的患者,一般不愿意去再去做这种手术或活检;另外很多患者的转移病病灶都非常小或者部位深,以致常规的手术有难度,穿刺也很难穿到,这种情况下就需要一种微创或无创方法来检测,这就需要用到的液体活检CTC技术。

血液中检测到的这种CTC细胞所具有的基因特点,在大多数情况下跟组织中的基因突变是一致的,因此在患者治疗过程中可以定期检测血液中的这些基因改变。另外还有血液循环中的游离DNA,简称cfDNA,也可以检测。虽然具体的检测方法不一样,但目的都是通过微创或者无创的方法,及早发现体内是否存在新的基因突变,比如肺癌的EGFR突变。如用影像学方法监测,可能23个月检测一次,要发现耐药,一般在影像学上肿块达到0.5厘米左右时才能发现,但是此时已经很明确地耐药了。如果在影像学上还没有发现这种病变时,通过血液能够检测到这种T790M耐药突变,那就可能及时调整治疗方案,对患者临床治疗的帮助就比较大了。这才是CTC的临床价值。



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