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肺癌的发病、预防及治疗进展

2022-05-17 08:59:51


 

人的肺脏共有五片肺叶,右肺宽而短,为三片肺叶,左肺窄而长,为两片肺叶。两肺之间有心脏和大血管、气管、食道等器官。肺的下面被膈与腹腔脏器隔开。肺的表面有浆膜(即脏胸膜),光滑、湿润。肺柔软而有弹性,肺内含有空气,呈海绵状。

肺的主要生理功能是主气司呼吸,主行水,朝百脉,主治节。肺气以宣发肃降为基本运行形式。肺在五脏六腑中位置最高,复盖诸脏,故有“华盖”之称。肺叶娇嫩,不耐寒热燥湿诸邪之侵;肺又上通鼻窍,外合皮毛,与自然界息息相通,易受外邪侵袭,故有“娇脏”之称。


肺癌是原发于支气管粘膜或腺体的上皮细胞来源恶性肿瘤。发病率和死亡率增长最快,是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。肺癌多数在40岁以上发病,发病高峰年龄在60-79岁。

 

 

肺癌是最常见的恶性肿瘤,是全球同时也是中国癌症死亡的首要原因。在世界范围内,肺癌的发病占到所有肿瘤的13%,而死亡更是占到了近20%,也就是每五个因肿瘤死亡的人中就有一个是死于肺癌。不论发病率还是死亡率,肺癌均位居首位。从发生性别来看,男性病人占到了肺癌病人的70%,女性为30%

 从数据上来看,中国的肺癌发病率与死亡率均与世界水平完全一致,在中国所有恶性肿瘤发病率排行第一位。从横向来看,中国肺癌患者占到了世界的40%,可以说是一个非常高的比例

 

此图为我国由各种恶性肿瘤导致的死亡构成比例图,明显可以看到由肺癌导致的死亡占比最高,超过了五分之一,也就是每五个因恶性肿瘤死亡的人中,就有一个是肺癌导致的死亡。

 

我国幅员辽阔,人口分布不均,因此肺癌的发病也有地区差异,呈现出东高西低的趋势。同时肺癌死亡率跟经济发达程度有相关性,经济发达区域肺癌死亡率高于经济欠发达地区,城市人群肺癌死亡率高于农村人群。从年龄上来看,随着年龄的增加,肺癌的死亡率逐渐增加。

根据生物学特性,肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌占所有肺癌患者的80%-85%,小细胞肺癌占15%-20%。

非小细胞肺癌又包括鳞癌(占25%-30%)、腺癌(占40%)、大细胞癌(占10%-15%)和鳞腺癌(腺鳞癌)等类型。腺癌所占的比例在近30年有增高的趋势。

平时我们常说肺癌病人是早期、中期或晚期,是指病人处于肺癌这个疾病的某个阶段,这是通俗的说法。医学上肺癌的分期从早期到晚期分别是期。如果病人是Ia期,就是指属于早期。但如果是期,那就是晚期了。从右图中可以看到70%的病人就诊时已经是期。

 

 

吸烟和大气污染是我国肺癌发病的极重要因素。


英国著名肿瘤学家R. Peto预言:如果中国不及时控制吸烟和空气污染,到2025年中国每年发病人数将超过100万,成为世界第一肺癌大国。

 

吸烟是肺癌死亡率进行性增加的首要原因,在所有的肺癌死亡中,8590%可归因于吸烟。烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺等均有致癌作用。与不吸烟者比较,吸烟者发生肺癌的危险性平均高9-10倍,重度吸烟者至少可达10-25倍。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌的病因之一。

空气污染包括室内和室外污染。室内被动吸烟、燃烧燃料和烹调过程中均可产生致癌物。在室外空气污染严重的大城市,居民每日吸入空气中PM2.5含有的苯并芘量可超过20支烟的含量。

除了吸烟和空气污染,其他可引起肺癌的危险因素还有职业因素、电离辐射等


已被确认的可致肺癌的职业因素包括石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气等。这些因素可使肺癌发生危险性增加3-30倍。


大剂量电离辐射可引起肺癌。如日本广岛原子弹释放的射线,导致肺癌发生率显著升高。

 

针对上述的危险因素,预防肺癌的发生首先要从戒烟入手,公共场所最好禁止吸烟;改善空气质量是一个不容忽视的因素;另外,要注意日常饮食,多食用蔬菜,水果;有职业相关致病因素的要注意控制。

 

肺癌的临床表现比较复杂,与肿瘤大小、类型、发展阶段、所在部位、有无并发症或转移都有密切关系。

5%-15%的患者无症状,仅在常规体检、胸部影像学检查时发现。其余的患者可或多或少表现与肺癌相关的症状与体征,按部位可分为原发肿瘤、局部侵犯和胸外转移的表现。

一、原发肿瘤引起的症状和体征

1. 咳嗽 2. 痰血或咯血  3.气短或喘鸣  4. 发热    5. 体重下降


 

二、局部侵犯引起的症状和体征

1. 胸痛 2.上腔静脉阻塞综合征  3.Horner综合征 4. 声音嘶哑  5. 吞咽困难 6. 心慌、心律失常

三、胸外转移引起的症状和体征

1.转移至中枢神经系统:可引起颅内压增高,如头痛、恶心、呕吐、精神状态异常。2.转移至骨骼:可引起骨痛和病理性骨折。3.转移至腹部:可表现为胰腺炎症状或阻塞性黄疸转移至淋巴结:锁骨上淋巴结是肺癌转移的常见部位,可毫无症状。

 

对于肺癌发


 

当身体出现咳嗽(如无明显诱因的刺激性咳嗽持续2-3周且治疗无效;原有慢性呼吸道疾病,咳嗽性质改变),痰中带血(短期内持续或反复痰中带血或咯血且无其他原因可解释),胸痛,长时间低热时有可能是肺癌的早期信号,需要去医院做辅助检查,其中胸部低剂量螺旋CT是早期筛查的首选,有利于早期发现病变。

 

肺癌可先通过影像学手段进行定位诊断,包括X线胸片,CTMRIPET-CT,超声或骨扫描等。这些影像学检查是筛查和诊断肺癌非常重要的依据。

胸部X线片和CT是发现肿瘤最重要的方法之一,可发现肺部阴影。

MRICT相比,在明确肿瘤与大血管之间的关系上有优势,但在发现小病灶(<5mm)方面不如CT敏感。

PET-CT对肺癌的敏感性可达95%,对发现转移病灶也很敏感,但对肺泡细胞癌的敏感性较差,应用时应予考虑。

 

然而即使影像学检查高度怀疑肺癌,仍然不能确诊,必须通过病理学方法才能做定性诊断。病理学诊断最常见的是支气管镜活检,痰细胞学检查,胸水细胞学检查,经皮肺穿刺活检,纵隔镜,胸腔镜或开胸活检。

支气管镜活检:对诊断、确定病变范围、明确手术指征与方式均有帮助,缺点是活检得到的标本量较少,偶尔在处理深部病变时,活检钳不能夹到恶性细胞,可出现假阴性结果,可通过增加支气管镜针吸检查提高诊断率。

痰细胞学检查:380%,周围型肺癌诊断率达50%。但又很多因素可影响其准确性。


 

肺癌分类方面,按照原发肿瘤发生的部位来看,,其区别在于前者发生在段支气管至主支气管,后者发生在段支气管以下。

3/4,多见鳞癌和小细胞癌

周围型肺癌约占1/4,多见腺癌。

 

根据生物学特性,肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌占所有肺癌患者的80%-85%,小细胞肺癌占15%-20%

小细胞肺癌恶性程度高,远处转移快,对放化疗较敏感,预后较差。

非小细胞肺癌又包括鳞癌、腺癌、大细胞癌和鳞腺癌(腺鳞癌)等类型。腺癌所占的比例在近30年有增高的趋势。

 

非小细胞肺癌中:

腺癌多见于不吸烟的女性患者,在NSCLC中所占比例最高,也是目前可用治疗药物最多的一类亚型。

鳞癌多见于吸烟的男性患者,所占比例也较高。

大细胞癌及类癌较为少见。

目前来讲,肺癌的五大治疗方法包括:手术、放疗、化疗、靶向治疗及对症支持治疗,其中处于核心地位依然是手术。

通常小细胞肺癌发现时已有转移,难以通过外科手术根治,主要依赖化疗或放疗+化疗综合治疗。相反,非小细胞肺癌可为局限性,可通过外科手术或放疗进行初期治疗。

 

 

对于患者关心的哪类人群可以做手术,一般原则如下:临床分期为Ⅰ、Ⅱ及ⅢA期的非小细胞肺癌。即T级不超过T3,累及的范围仅限于胸膜、膈肌、胸壁、心包和接近隆凸伴有全肺不张;N级不超过N2,同侧肺门和(或)同侧纵隔淋巴结转移,尚未扩散到对侧纵隔或对侧肺门或更远处;M级为M0,无远处转移;癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等

根据病变范围不同,肺癌手术可分为全肺切除术肺叶切除术和扩大切除术

手术的方式可分为开胸手术,胸腔镜和纵隔镜

 

可以做化疗的情况较多,根据化疗介入的时机不同,可分为新辅助化疗,辅助化疗,和针对晚期患者的姑息化疗;

对于部分可切除的肺癌,为了达到术前降期或完全切除,可在术前行数周期的化疗,之后行肺切除术;

对于部分术后的肺癌,为了延长DFSOS,可在术后一定时间内行辅助化疗;

对于已经失去手术机会的晚期肺癌,强烈建议进行化疗;

化疗要根据患者身体情况进行选择:

1.Ⅱ期肺癌完全性切除后建议行辅助化疗

2.对于可切除的N2局部晚期的ⅢA期非小细胞肺癌,可选择新辅助化疗联合手术治疗或者手术治疗联合辅助化疗

3.对已经有远处转移的Ⅳ期患者,已经失去手术的机会,化疗是主要治疗手段

当然,并不是所有晚期患者都适合接受化疗。对于身体情况较差的患者,不适合进行全身化疗。而对于老年(>75岁)患者,选用单药及副作用小的化疗药物是比较合理的

  

肺癌的化疗可选择方案较多,对于晚期一线治疗来讲,目前推荐包含一个铂类的两药化疗方案,如紫杉醇+卡铂、多西紫杉醇+顺铂等,对于非鳞癌患者一线化疗还可选用培美曲赛+顺铂或卡铂。

 

可行放疗的情况也比较多,主要包括:对可切除的肺癌可作为术后辅助治疗手段作为无法治愈的晚期肺癌患者的姑息治疗手段,可作为原发灶的局部治疗;

根据肿瘤所在部位,放疗可分为胸部原发病灶放疗,脑转移灶放疗,骨转移灶放疗以及其他转移部位例如肝脏放疗

 

靶向治疗就是针对明确的致癌位点(靶点)而设计的药物进行治疗的手段。靶向治疗具有选择性高、毒性低的优势,副反应也比化疗小。部分药物已经在晚期费小细胞肺癌治疗中显示出较好的临床疗效,包括以表皮生长因子为靶点的靶向治疗(如易瑞沙、特罗凯),以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗(如贝伐单抗)等。

 

肿瘤的靶向治疗有普遍适用的原则,即同病异治和异病同治。

同病异治是说同一种疾病有不同的靶点,患者可以用不同的药物医治。

异病同治是说当某种靶向药物在治疗某种基因突变或扩增的肿瘤有效时,可能对存在这种基因突变或扩增的其他肿瘤也有效。

目前中国已经批准的肺癌靶向药物有易瑞沙,特罗凯,凯美纳,赛可瑞和安维汀。其中大部分药物都需进行靶点检测,也就是说需要先明确肺癌患者的某种特定基因存在突变或扩增,明确之后再选用靶向药物进行治疗,才会得到更好的治疗疗效。抗血管生成的靶向药物比如安维汀则无需进行基因的检测。

 

这张图列举了10大抗肿瘤的靶点。

由于肿瘤的快速生长需要大量的血液和营养供应,为此肿瘤细胞会合成释放一系列因子促进血管的生成和增殖。同时肿瘤内丰富的血管也是肿瘤细胞发生远处转移的重要因素。

因此,抗血管生成是肿瘤治疗的重要靶点。

 

 

越来越多的证据表明,肿瘤会分泌一些特殊物质(如:VEGF),诱导毛细血管朝着肿瘤的方向生长,甚至进入肿瘤内部。拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移。

 

持续的血管生成是肿瘤生长的关键机制,因此,抗血管生成的靶向药物能够抑制肿瘤血管生成,缺少血供和氧分的肿瘤细胞就会被“饿死”。

总结一下今天所讲的内容:

肺癌的发病率和死亡率无论在世界还是中国均居首位,危害极为严重

肺癌发生跟吸烟、空气污染、职业致癌因子等有关

肺癌易出现咳嗽、痰中带血、胸痛、发热等症状

肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌,其中后者又可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、类癌等

肺癌的治疗包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、支持治疗等

抗血管生成靶向治疗在肺癌的治疗中具有重要地位,其中阿帕替尼显示出较好的疗效和安全性




总结一下今天所讲的内容:

肺癌的发病率和死亡率无论在世界还是中国均居首位,危害极为严重

肺癌发生跟吸烟、空气污染、职业致癌因子等有关

肺癌易出现咳嗽、痰中带血、胸痛、发热等症状

肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌,其中后者又可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、类癌等

肺癌的治疗包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、支持治疗等

抗血管生成靶向治疗在肺癌的治疗中具有重要地位,其中阿帕替尼显示出较好的疗效和安全性。


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