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前沿 |“疯牛病”的前世今生

2022-07-16 14:13:58

疯牛病(mad cow disease),即牛脑海绵状病(bovine spongiform encephalopathy),简称BSE。是动物传染性海绵状脑病的一种。主要发生在成年奶牛中一种亚急性神经系统疾病。

【症状】

该病病程一般为14~90天,潜伏期长达4~6年,多发生在4岁左右的成年牛身上。其症状不尽相同,可表现为神经症状和全身症状,神经症状常早于全身症状出现。常见的神经症状有行为异常、共济失调和感觉过敏。行为异常主要表现为离群独处、焦虑不安、恐惧、狂暴或沉郁、神志恍惚、不自主运动(肌肉抽搐、磨牙、震颤和痉挛等)、不愿通过水泥地面、不愿拐弯、进入畜栏、过门和挤乳等。当有人靠近或追逼时,病畜往往表现出攻击行为,这也是其称为疯牛病的一个重要原因。

【病原】

 20世纪80年代,美国生物学家普鲁塞纳在疯牛病研究中发现疯牛病的传染完全是朊病毒(又称朊蛋白),一种奇特的无核酸的蛋白侵染颗粒的作用,而没有其他基于RNA或DNA的作用。普鲁塞纳提出了“蛋白质唯一论”假说,并进行了一系列的研究。鉴于朊病毒的发现和出色的研究成果其在1997年获得诺贝尔生理学医学奖。




 朊病毒主要分布在牛脑、颈部脊髓、脊髓末端等中枢神经系统,脾脏、淋巴结、血液中较少。除此之外,包括外周神经在内的40多种组织中都难以检测到其分布。研究表明,1g疯牛病病牛脑组织经口摄入就可以引发疯牛病。

 朊病毒可被2%-5%的次氯酸钠或90%的石碳酸经24h灭活。但对紫外线、粒子辐射、超声波、非离子型去污剂、蛋白酶等处理方式有较强抗性。此外,SDS、尿素、苯酚等能使之灭活,而高温(134-138℃)30min不能使其完全灭活。乙醇、福尔马林、双氧水、酚等均不能时其灭活,如37℃下20%福尔马林处理18h或0.35%福尔马林处理3个月不能使其完全灭活,室温下在10%的福尔马林中可存活28个月。故常规肉骨粉处理方式无法将朊病毒清除。

【流行病学】

第一例疯牛病案例是1985年4月25日由英国兽医惠特克记录。从此敲响了英国疯牛病大爆发的前奏。随后由于英国BSE感染牛或肉骨粉的出口,将该病传给其他国家。至2001年1月,已有英国、爱尔兰、葡萄牙、瑞士、法国、比利时、丹麦、德国、卢森堡、荷兰、西班牙、列支敦士登、意大利、加拿大、日本等15个国家发生过BSE。阿曼、福克兰群岛等国家仅在进口牛中发生过BSE。英国发现的疯牛病病例占了全球的95%以上。

多方证据显示,BSE可能是牛只食用了含有患有痒病的羊只身体成分的饲料。而痒病在英国和欧洲有资料记载已经近300年。给牛只,尤其是奶牛食用这些被感染的肉骨粉可能是罪魁祸首。

BSE发生流行需以下两个要素:

①存在大量绵羊且有痒病流行或从国外进口了被TSEs(传染性海绵状脑病)污染的动物产品;

②用反刍动物肉骨粉喂牛。

【危害及损失】

1996年3月20日,英国政府公开宣布英国十几名克-雅氏病者怀疑与牛海绵状脑病有关,并有可能将全国的1 100多万头牛全部屠宰处理,英国将为此直接损失300亿美元。立即引起了全球对英国牛肉的恐慌,欧盟各国兽医专家在布鲁塞尔开会研究,结果以14:1的压倒多数赞成有必要禁止英国牛肉出口,世界各国纷纷采取措施禁止从英国进口牛及其产品。为消除恐慌,英国采取了两项措施,超过30月龄的牛不许送往屠宰厂,拨款450万英镑用于研究牛海绵状脑病与人的关系。美国发现疯牛病,6个月损失30亿美元。给日本已造成至少3650亿日元(2002年)的损失。





【诊断】

疯牛病的病原不能刺激牛产生免疫反应,故不能用血清学试验来辅助诊断已感染活牛,生化和血清学数值异常不明显。剖检病变不典型。确诊需依靠临床症状和病死牛脑组织检查。脑组织切片检查时,对诊断有意义的部位是延髓脑闩,。此外可见到弧束核和三叉神经脊束核,99.6%的病例在这两个核区发现空泡变性。神经纤维网呈海绵样变。欧盟验证了三种免疫诊断方法,瑞士Prionics公司的免疫印迹法、爱尔兰Enfer Scientific

 公司的ELISA法和法国CEA和英国Bio-Rad公司开发的夹心免疫法验证研究包括检测300 份感染TSE牛脑组织样本,1000份来自正常牛样本,结果表明,三种检测方法准确性为100% ,无假阳性和假阴性,因此,欧盟授权这三种检测方法用于欧洲检测疯牛病。

【防治现状】

自英国80年代首次发现疯牛病以来,经历了1990、1996、2000年3次疯牛病风波,目前受牵连的国家达100多个。欧盟于2001年成立了完善的质量控制管理机构—欧盟食品安全管理局。主要负责监督整个食品链,并出台了一系列关于BSE控制和饲料安全的法规。概括起来主要包含4各方面:

① BSE被动监测和主动检测计划及捕杀政策。

② 剔除指定风险物质。

③ 安全地销毁风险物质。

④ 动物源性饲料禁令。

由于疯牛病的传染性和巨大的社会影响,催生出了食品安全领域一个可追溯系统的建立。为此,畜产品可追溯系统首先在欧盟范围内产生建立。每只牛都有其身份确认的唯一特定标识—耳标,而耳标上印有与之身份对应的身份代码。“通过登记的识别码,对商品或行为的历史和使用或位置予以追踪的能力”。据此概念,畜产品可追溯管理或其系统的建立、数据收集应包涵整个食物生产链的全过程,从原材料的产地信息、到产品的加工过程、直到终端用户的各个环节。




【中国现状】

自1990年以来,、禁止使用反刍动物源性饲料饲喂反刍动物、进口饲用油脂和动物性饲料的管理经营和使用等方面的规定,禁止从有疯牛病和痒病的国家进口牛羊、牛羊肉及其肉骨粉等相关产品,禁止用反刍动物源性饲料饲喂反刍动物。1998年,,开展疯牛病的研究与监测工作。2000年初参照世界动物卫生组织(OIE)《国际动物卫生法典》,,并建立了指定的疯牛病检测实验室,在全国范围内进一步开展了疯牛病监测工作,通过对进口牛及其后代,进口牛、胚胎所生牛等重点牛群的检测,证明我国目前没有疯牛病。2000年,,采用风险分析与评估技术,对我国发生疯牛病的风险进行了研究,历时1年提出了《中国疯牛病风险分析与评估》报告。报告的结果,我们可以得出明确结论:中国没有疯牛病。

    为了加强对疯牛病防治技术的研究储备,提高监控效率,通过引入国际技术,我国已建立了3个国家级的牛海绵状脑病检测参考实验室:、北京出入境检验检疫局BSE检测实验室和中国农业大学的BSE检测实验室。2001年3月,我国质监系统首家疯牛病检测实验室在北京市出入境检验检疫局成立。该实验室设有组织病理室、免疫细胞化学法实验室等,使用的设备、方法是国际通用的,通过引进国外技术不断完善检测技术,开展流行病学调查研究工作,为我国有效抵御疯牛病构建了技术屏障。

2014年世界动物卫生组织(OIE)第82届大会第三次全体会议讨论认可我国内地达到疯牛病风险可忽略标准。OIE主席施瓦本博尔博士和总干事瓦拉特博士向中国代表团颁发证书,并表示祝贺。这意味着国际社会对我动物疫病防控体系和能力的认可,标志着我国疯牛病防范工作达到国际先进水平,对保障我国动物源性食品安全和公共卫生安全、促进牛肉国际贸易具有重要意义。   




【润方的努力】

润方的血红蛋白产品及其相关产品原料来自于牛只的血液,秉承“师从生命,改变未来”的公司愿景,润方对待产品质量有着近乎苛刻的要求。为了最大限度地降低BSE风险,我们做了以下几个方面的工作:

① 鉴于中国属于疯牛病“非疫区”的良好安全环境,选用中国原产的鲁西黄牛作为生产用牛只。该品种育成有着悠久的历史,且繁衍过程较为封闭,从源头保证了润方产品的安全性。

② 除了国家、地方层面的疫情监测报告系统(全国已建立了国家,省、地,县4级疫情测报系统)润方建立了整套的企业级追溯系统,从检疫、引种、繁殖、饲喂、免疫、屠宰等各个环节进行严格把控,能够准确、及时、有效地掌握牛群健康信息。如果发现异常可以快速反应,将风险消灭在萌芽状态。

③ 润方建立了一整套用于保证牛只质量的操作、管理制度。极大保证了牛只的质量和牛群的健康。

④ 先进的生产工艺是润方最引以为傲的资本,ALTAPURETM创新技术平台基于高效液相色谱仪的提纯分离技术,可以保证有效去除BSE和热原。

通过以上重重保险,可以从多个层面保证产品的BSE安全性。我们有足够的理由相信,润方能够带给患者世界级质量水准的安全、放心药品。


参考文献:

1. 宋有涛、宋效中.疯牛病防治技术与政策比较研究[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2013.

2. 孙健等.疯牛病研究进展及世界各国的防治对策[J].中国奶牛.2007.9:40-42.

        3. http://www.moa.gov.cn/zwllm/zwdt/201405/t20140530_3923221.htm

 




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