【GMP】质量体系建设之设备选型篇

设备管理是药品生产制造环节中的重要的一个环节，古语云，功欲善其事，必先利其器。当下，质量管理大行其道，而制药装备业也从未停止过前进的步伐，不断的创新，迎合当下的药品生产质量管理的需要。

2010年版GMP第七十一条规定，设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。简单的一句话中蕴含了质量管理工作对制药装备无尽苛刻的要求。那么如何选择一套合适的设备呢？如何从这么多设备里选择一套适合自己需要的设备呢？从以下几点提一些个人的理解：

充分了解"自己"，看似简单，实际上是个相对复杂的工作。这里所说的"自己"应当做广义理解，包括产品工艺、质量体系要求、法规要求、资金投入、发展愿景、行业动态等。

产品设备的购入，是为生产服务，以满足产品的产出。什么样的设备适合自己的产品，是建立在全面掌握工艺要求的前提下的。

GMP第七十四条规定，生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。面对不锈钢制品的大面积应用，存在一些工艺特殊性的情况，如原料药产品合成过程中引入了强酸强碱等高腐蚀性物料，一般的不锈钢制品兼容性不达标，易造成严重的腐蚀，这一实际情况将导致不得不选择其他材质的设备。

产品工艺经过质量风险评估，识别出工艺中的关键质量属性和关键工艺参数，必须在生产过程中加以控制，以保证产品的均一、稳定。而关键工艺参数的输出，大部分通过设备控制数据显示出来。如通过功能电机、信号传输并在控制面板中显示所捕集到的温度、压力、频率、转速等工艺相关参数的输出，而各参数的精确性、及时性、完整性，也是质量体系所关注的。

随着制药业技术共享，国际化发展成为制药人所关注的方向，在满足国内对药品生产的规定之外，纷纷将目光投向了FDA、EU等国际市场。融合了不同国家对药品质量的要求下，制药装备业的国际化进程显得尤为重要。不仅仅是法规从不同角度、不同方面提出更加严苛的要求之外，同时考验的还有制药工程项目投资人的经济实力。

对于设备的投资，将直接关系到工厂未来的生产效率、工艺控制能力、产品质量水平等，同时，还将影响实体制药工程项目的发展方向。因此设备的投入，需要以动态的眼光关注行业内部、工业制造业等关联行业之间、，以确保通过制药业的投资，能在激烈的市场竞争中博得一席地位。

市场调研，是增加用户方对市场现状各项信息了解情况。到底需要了解哪方面的信息呢？用什么标准去度量所调研到的各项信息，以供选择适合自己产品的设备呢？

首先，收集市场中同类设备的生产企业布局情况，并以市场份额、产品在市场中的占有率等经营数据中，找出基本适合的设备厂家进行深入对比。通常情况下，按照产品在市场中的占有率，选择高中低三家药机厂家同时进行对比。如果该类设备系商业化运用率较高的设备，还可从使用方了解，对应用良好的设备厂家纳入调研范围。

市场占有率高、设备应用覆盖率广、企业的市场信誉高、知名度高的设备厂家，相较其他设备厂家而言，抗风险能力强，市场经济体制下的生命力强，在商务合作部分，是比较有保障的。

其次，应当对药机厂家进行实地考察，关注企业在药机研发、制造实力、产品原材料的购入渠道等方面进行考察，确认企业在技术投入、工业制造、技术设备应用上的实力及水平。个别经济运作模式下的药机厂家，仅仅作为资本融合而完全不涉及到技术制造模块，如果在此模式下采购设备，将给后续的设备应用带来较大风险。

另外还需要关注企业的售后保障体系建设，从售后网络点布置、售后技术力量的配备、技术人员的培训方式等。一旦进入到正式合作环节，设备的操作、维修技能培训、故障排除能力、专业维修人员到达故障现场的及时性等，直接影响到设备使用情况。

设备厂家对零部件的处理，应能做到自主加工，且应有明确的质量标准，以保证在不同批次加工的零部件精度一致，对于关键部件替换后，仍然能与首次加工组合而成的零部件精度一致。

用户需求文件（即URS）是2010版GMP与1998版GMP之间相区别的地方，在附录《确认与验证》文件中明确指出，企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。不少药机厂家面对法规符合性要求提高后，纷纷表示可以提供相关技术材料，省去制药企业技术人员的相关工作。

由设备厂家代笔完成URS文件并非不可，但应当加以管理和控制，以确保完整、全面的体现了用户需求内容，同时还应符合质量体系对引用外来文件的综合要求，如文件的格式、审核、批准、变更等规定应符合文件管理规定。

那么，URS文件到底应该怎么写呢？需要关注哪些方面呢？我想从以下几个方面着手：

首先，应明确设备的应用范围，并根据其使用要求，明确设备的材质、功能、性能等技术范围，并对实现技术要求的主要功能部件做明确规定，如所需要的电机品牌、接触产品的设备表面的材质等形成技术资料。

其次，需要根据生产管理的联动要求和质量管理体系的要求，设计设备的自动化连接，体现了工艺控制能力的优劣。如实时报告数据、统计分析关键质量参数等。随着"数据可靠性"的火热程度，自动化程度较高的设备越来越受青睐，尤其对于可实现系统登录权限控制、密码控制、关键数据的存储、实现电子批记录等方式的自动化系统，是当下对于设备需求的新方向、新高度。

另外，设备的拆卸程度，系基于设备的零部件管理、清洁管理方面的需求。设备拆卸部件作为常用零部件，需要关注其材质、紧固方式、拆卸难易程度等具体要求，同时，还应当由设备厂家提供具体的拆卸图纸，以便于应用过程中的培训需求。而将设备拆卸至相对简易程度，以减少清洁死角，便于有效、彻底的清洁。

最后，对于设备的使用培训，应当有清晰的规定，往往这部分等相关规定会与设备的商务合同一同约定。如设备厂家技术人员应当在设备到货后一个适当周期内至工厂完成设备的安装工作，在安装过程中应对设备维修人员进行培训，安装完毕后，应对设备操作人员进行操作培训，以保证用户能正确的使用、维护保养设备。

应对各项技术指标的参考依据、供货要求、设备包装要求等进行综合约定。供货周期、设备的包装方式、运输方式等应符合相关国标要求；所需执行的各项国标的名称、编号、应用版本号等应在URS文件附录中罗列，这将是后续设备验收环节中的重要参考依据。另设备的付款方式、合同缔约地、纠纷诉讼的仲裁地等商务部分的内容，可在设备订购合同中进行明确，在此不一一赘述。

闭门造车，不是成功之道。那么在研究了自己产品、研究了自己的需求这么长时间之后，应该将这些成果拿出来，寻找知音的存在，即与合适的设备厂家进行洽谈。

对于设备厂家而言，经年累月的研究制药装备的设计、制造、改进，当药品生产工艺的特殊性呈现出来的时候，是一次对设备厂家的考验，考验其设备设计的出发点、制造成果、设备性能是否能适应千变万化的药品生产工艺的需求。因此，每一次研究成果的碰撞，总能有不一样的火花出现，或是设备的改进，或是生产工艺的关键质量属性得以完美的展现……

经过这样一轮讨论，在确定好设备本身的设计要求、工艺要求后，应进一步确定该设备在制药工厂生产线下的上下连接设备的实际情况。因为当下的工业制造模式下，任何一套设备到位后，都或多或少的会在生产线中承接上工序的生产成果，转交下工序进行进一步完善。所以大生产线的匹配程度更高，是设备能力运用的更好的呈现。在笔者多次进行设备采购的过程中，与意向设备厂家必须要谈论的都是如何将设备有效的运用中已有的生产线中，不论是摆放的位置、摆放空间，还是生产产能的匹配，甚至是从参观的角度，在一个运行良好的生产车间里如何从美学的角度出发，协调、统一的完成生产线的布局、生产线同类设备的布局，以使参观者、使用者、管理者呈现更加高效、美观的生产状态。